Un vecchio farmaco antiparassitario potrebbe uccidere le cellule tumorali e persino prevenire il cancro
Quello che viene descritto come una 'rilevante svolta nel trattamento del cancro' non proviene da un nuovo farmaco sperimentale, ma da un medicinale di 40 anni usato per trattare i vermi. Ricercatori della Johns Hopkins University hanno brevettato una nuova forma di mebendazolo, chiamata polymorph C, che potrebbe funzionare molto meglio contro il cancro rispetto alle versioni attualmente disponibili. Il mebendazolo è già un farmaco ben noto che tratta in modo sicuro le infezioni da vermi parassiti nell'uomo e negli animali. La nuova forma cristallina, polymorph C, sembra penetrare nei tumori in modo più efficace, inclusi i tumori cerebrali, che di solito sono molto difficili da trattare perché la maggior parte dei farmaci non può attraversare la barriera emato-encefalica.
In This Article:
- La forma polimorfa C potrebbe penetrare meglio nei tumori, anche nel cervello
- Una potenziale ampia gamma di tumori: dal cervello a mammella, colon, polmone, pancreas e tiroide
- Dati preclinici nei topi e problemi di assorbimento
- Abbinamento con elacridar e limiti di tossicità
- Sicurezza storica e prospettive cliniche
La forma polimorfa C potrebbe penetrare meglio nei tumori, anche nel cervello
Nel brevetto si legge che una formulazione orale con almeno il 90 percento di polymorph C può raggiungere le cellule tumorali a concentrazioni più alte rispetto al mebendazolo standard, potenzialmente rendendolo più potente. «Come farmaco orale, il mebendazolo polymorph C è una forma superiore, e raggiunge il cervello e i tumori cerebrali in concentrazioni efficaci. L'efficacia è ulteriormente migliorata combinando il mebendazolo con un inibitore della P-glicoproteina.» «Il mebendazolo può anche essere utilizzato per la terapia di altri tumori, nonché come agente chemopreventivo.» Un altro approccio proposto è abbinare il mebendazolo C con farmaci antiinfiammatori quali celecoxib o sulindac. «Il trattamento orale rappresenta una versione rielaborata di un medicinale di 40 anni usato per trattare vermi.»
Una potenziale ampia gamma di tumori: dal cervello a mammella, colon, polmone, pancreas e tiroide
Gli inventori hanno detto che questa nuova forma potrebbe essere usata per trattare molti tipi di cancro, dai tumori cerebrali come gli gliomi e i medulloblastomi ai tumori della mammella, del colon, del polmone, del pancreas e della tiroide, e forse potrebbe persino aiutare a prevenire il cancro nelle persone ad alto rischio. In esperimenti sui topi, polymorph C ha raggiunto livelli efficaci all'interno dei tumori e ha mostrato effetti di soppressione tumorale più forti rispetto ad altre forme di mebendazolo. Il brevetto descrive una formulazione orale, che era una versione rielaborata di un medicinale di 40 anni usato per trattare vermi.
Dati preclinici nei topi e problemi di assorbimento
Nei test su topi con tumori cerebrali aggressivi, la combinazione di polymorph C e elacridar ha esteso la sopravvivenza rispetto a polymorph C da solo. Anche dopo una singola dose orale, il farmaco è rimasto nel cervello per diverse ore a livelli superiori a quelli necessari per uccidere le cellule tumorali nei test di laboratorio. Tuttavia, la somministrazione prolungata di entrambi i farmaci ha causato alcuni effetti collaterali, tra cui perdita di peso significativa e persino la morte in alcuni topi. L'ampia gamma di tumori coperti dal brevetto include tumori cerebrali, colorectal, breast, ovarian, pancreatic, prostate, thyroid, melanoma e sarcomi. Il problema di assorbimento tradizionale del mebendazolo è stato riconosciuto, ma la nuova formulazione polymorph C è progettata per superarlo. Una recente preclinica ha confermato che polymorph C non solo raggiunge alti livelli nel cervello ma si concentra efficacemente all'interno dei tumori cerebrali, migliorando significativamente la sopravvivenza.
Abbinamento con elacridar e limiti di tossicità
I ricercatori hanno testato l'abbinamento di polymorph C con elacridar, un inibitore che aiuta la chemioterapia a restare all'interno delle cellule tumorali, e hanno trovato che questa combinazione prolungava ulteriormente la sopravvivenza, sebbene dosi più alte comportassero una maggiore tossicità. Nei test su topi con tumori cerebrali aggressivi, l'associazione di polymorph C ed elacridar ha esteso la sopravvivenza rispetto a polymorph C da solo. Anche dopo una dose orale singola, il farmaco è rimasto nel cervello per diverse ore a livelli superiori a quelli necessari per uccidere le cellule tumorali in laboratorio.
Sicurezza storica e prospettive cliniche
Una ragione per cui questa scoperta è entusiasmante è la lunga storia di sicurezza del mebendazolo. Approvato nei primi anni '70, è ben compreso dai medici e disponibile anche senza prescrizione in alcuni paesi. Questo significa che i ricercatori possono concentrarsi sull'efficacia contro il cancro, piuttosto che iniziare con rischi di sicurezza sconosciuti. Tuttavia, i ricercatori hanno notato che solo perché il farmaco ha funzionato nei topi non significa che funzionerà automaticamente negli esseri umani. Il brevetto descrive formulazioni specifiche, tra cui versioni granulari, rivestite o micronizzate, per migliorare l'assorbimento, tutte da sviluppare ulteriormente. Se i trial clinici confermeranno la promessa del polymorph C, il mebendazolo potrebbe diventare un raro esempio di terapia antitumorale efficace, accessibile e basata su un farmaco di cui i medici si fidano già. Per i pazienti che affrontano alcuni dei tumori più letali, questa vecchia medicina potrebbe offrire una nuova strada sorprendente.
