Remédio comum para pressão arterial luta contra um dos cânceres cerebrais mais letais
Hydralazina é um medicamento antigo que tem sido usado para tratar a hipertensão há décadas, mas seu funcionamento exato nunca ficou completamente claro. Um estudo recente, liderado por uma equipe da University of Pennsylvania, revelou que a droga bloqueia uma enzima chamada 2-aminoethanethiol dioxygenase (ADO). Essa enzima, por sua vez, acredita-se que desempenha um papel em glioblastoma agressivo. Essa nova compreensão da hidrala zina pode abrir o caminho para novos tratamentos contra o câncer, bem como melhorar a eficácia do medicamento para seus alvos atuais.
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Hydralazina de remédio antigo a potencial arma contra o glioblastoma
“Hydralazine é um dos vasodilatadores mais antigos já desenvolvidos, e ainda é um tratamento de primeira linha para a pré-eclâmpsia – um distúrbio hipertensivo que responde por 5 a 15 por cento das mortes maternas em todo o mundo”, afirma Kyosuke Shishikura, da University of Pennsylvania. “Ele veio de uma era de descoberta de fármacos 'pré-alvo', quando os pesquisadores dependiam do que viam nos pacientes primeiro e só depois tentavam explicar a biologia por trás disso.” “Os pesquisadores descrevem ADO como um 'alarme' que alerta o corpo para quedas de oxigênio. Ele desencadeia uma cascata, apertando os vasos sanguíneos destruindo as chamadas proteínas RGS (reguladores da sinalização de G-proteína).” “Estudos anteriores mostraram que glioblastoma tumores são frequentemente ricos em ADO, sequestrando-o para produzir hipotaurina, que ajuda as células cancerígenas a se espalharem, sobreviverem por mais tempo e tolerarem o estresse.” “Mas até então não havia inibidores de ADO conhecidos.” “Hydralazina efetivamente silencia ADO, a equipe descobriu: as proteínas RGS não são atacadas, os vasos sanguíneos não são comprimidos, e a pressão arterial cai.” “Em experimentos com células humanas de glioblastoma, a hydralazina interrompeu o crescimento do tumor ao bloquear ADO.” “É muito cedo – os efeitos de hydralazine ainda precisam ser testados em pessoas com glioblastoma em ensaios clínicos – mas estas são descobertas promissoras que podem abrir um caminho para controlar a disseminação desses tumores cerebrais notoriamente difíceis de tratar.”
ADO: o alarme de queda de oxigênio que alimenta o glioblastoma
ADO é descrita como um “alarme” que alerta o corpo para a queda de oxigênio. Ela dispara uma cascata que aperta os vasos sanguíneos ao destruir as proteínas RGS (reguladores da sinalização da proteína G). Tumores de glioblastoma costumam apresentar altos níveis de ADO, sequestrando-a para produzir um químico chamado hipotaurina, que ajuda as células cancerígenas a se espalharem, sobreviverem por mais tempo e tolerarem o estresse. Até este estudo não havia inibidores conhecidos de ADO. Em experimentos com células humanas de glioblastoma, a hidralazina interrompeu o crescimento tumoral bloqueando ADO.
Implicações clínicas, previsões futuras e o caminho para tratamentos mais seguros
Os pesquisadores também explicam que o novo mecanismo ajuda a entender por que a hidralazina é eficaz no tratamento da pré-eclâmpsia, uma condição de hipertensão em gestantes. Isso sugere que o fármaco pode ser melhor projetado e personalizado para reduzir efeitos colaterais e melhorar os resultados. “Compreender como a hidralazina funciona em nível molecular oferece um caminho para tratamentos mais seguros e seletivos para a hipertensão relacionada à gravidez – potencialmente melhorando os desfechos para pacientes que estão em maior risco”, afirma Megan Matthews, da University of Pennsylvania. “É raro que um remédio cardiovascular antigo acabe nos ensinando algo novo sobre o cérebro”, diz Matthews, “mas é exatamente isso que esperamos encontrar com mais frequência – ligações incomuns que podem sinalizar novas soluções.” As descobertas sugerem que melhores fármacos para hipertensão e para câncer cerebral podem ser desenvolvidos, equilibrando a necessidade de atingir vias específicas nas células com a minimização de danos em partes saudáveis do corpo. E, como a hidralazina já é amplamente utilizada, entender seu mecanismo de ação dá aos cientistas uma vantagem inicial para desenvolver mais tratamentos com base nesse composto. O estudo foi publicado na Science Advances.
