Dieses gewöhnliche Blutdruckmittel könnte einen der tödlichsten Hirntumore besiegen
Hydralazin, ein seit Jahrzehnten verwendetes Vasodilatator zur Behandlung von Bluthochdruck, wirkt immer noch nicht vollständig geklärt. Eine neue Studie von der University of Pennsylvania beantwortet wichtige Fragen zu diesem Medikament – und legt eine faszinierende Verbindung zu einem der tödlichsten Hirntumore nahe. Die Forscher untersuchten die Wirkungen von Hydralazin an menschlichen und Mäusezellen und stellten fest, dass es das Enzym 2-Aminoethanethioldioxygenase (ADO) blockiert. Dieses Enzym gilt offenbar als Mitspieler bei aggressiven Glioblastom-Hirntumoren. Das neue Verständnis von Hydralazin könnte den Weg zu neuen Krebstherapien ebnen – und die Wirksamkeit des Medikaments für seine aktuellen Ziele verbessern. „Hydralazin ist eines der frühesten Vasodilatatoren, die jemals entwickelt wurden, und es ist immer noch eine Erstlinienbehandlung für Präeklampsie – eine hypertensive Erkrankung, die weltweit 5–15 Prozent der mütterlichen Todesfälle verursacht“, sagt Kyosuke Shishikura von der University of Pennsylvania. „Es stammt aus einer 'Pre-Target'-Ära der Arzneimittelentdeckung, in der Forscher sich darauf verließen, was sie in Patienten zuerst sahen, und erst später versuchten, die Biologie dahinter zu erklären.“ Die Forscher beschreiben ADO als eine „Alarmglocke“, die den Körper bei fallenden Sauerstoffwerten warnt. Sie löst eine Kaskade aus, indem sie sogenannte RGS-Proteine (Regulatoren des G-Protein-Signalwegs) zerstört. Frühere Studien haben gezeigt, dass Glioblastom-Tumoren oft hohe ADO-Werte aufweisen, die es ihnen ermöglichen, Hypotaurin zu produzieren, was das Ausbreiten der Krebszellen, ihr Überleben und ihre Stress-Toleranz erhöht. Vor dieser Studie gab es jedoch keine ADO-Inhibitoren. Hydralazin mutet ADO effektiv: RGS-Proteine werden nicht angegriffen, Blutgefäße werden nicht verengt, und der Blutdruck sinkt. In Experimenten mit menschlichen Glioblastomzellen stoppte Hydralazin das Tumorwachstum, indem es ADO blockierte. Es ist sehr früh – die Effekte von Hydralazin müssen in klinischen Studien an Menschen mit Glioblastom getestet werden – aber diese Ergebnisse sind vielversprechend und könnten Wege eröffnen, die Ausbreitung dieser notorisch schwer zu behandelnden Hirntumoren zu kontrollieren. Die neu entdeckte Mechanik erklärt auch, warum Hydralazin eine effektive Behandlung für Präeklampsie ist. Das bedeutet, das Medikament kann besser entwickelt und personalisiert werden, um Nebenwirkungen zu reduzieren und Ergebnisse zu verbessern. „Das Verständnis, wie Hydralazin auf molekularer Ebene wirkt, bietet einen Weg zu sichereren, selektiveren Behandlungen für Schwangerschaftsbedingte Hypertonie – potenziell bessere Ergebnisse für Patientinnen, die am größten Risiko tragen“, sagt die Chemikerin Megan Matthews von der University of Pennsylvania. „Es ist selten, dass ein altes Herz-Kreislauf-Medikament uns etwas Neues über das Gehirn lehrt“, sagt Matthews. „Aber genau das hoffen wir zu finden – ungewöhnliche Verbindungen, die neue Lösungen ermöglichen könnten.“ Die Forschung wurde in Science Advances veröffentlicht. Verwandt: Serotonin könnte eine unerwartete Rolle in Krebs spielen, Wissenschaftler entdecken.
Hydralazin blockiert ADO und stoppt das Tumorwachstum in Glioblastomzellen
Hydralazin mutet ADO effektiv an: Die Forscher berichteten, dass RGS-Proteine nicht angegriffen werden, Blutgefäße nicht eingeengt werden und der Blutdruck sinkt. In Experimenten mit menschlichen Glioblastomzellen zeigte Hydralazin, dass es das Tumorwachstum stoppt, indem es ADO blockiert. Es ist noch zu früh, die Wirkung in klinischen Studien zu testen – aber diese Ergebnisse sind vielversprechend, um neue Therapien gegen diese Hirntumore zu ermöglichen.
ADO als Alarmglocke – wie Glioblastome ADO nutzen und warum Hypotaurin entsteht
ADO wird als „Alarmglocke“ beschrieben, die den Körper vor fallenden Sauerstoffwerten warnt. Sie löst eine Kaskade aus, indem sie so genannte RGS-Proteine zerstört (Regulatoren des G-Protein-Signalwegs). Glioblastom-Tumoren sind oft reich an ADO und nutzen es, um Hypotaurin zu produzieren, was das Ausbreiten der Krebszellen, ihr Überleben und ihre Stressresistenz erhöht. Vor dieser Studie waren keine ADO-Inhibitoren bekannt. Hydralazin mutet ADO effektiv: Die RGS-Proteine werden nicht angegriffen, Blutgefäße werden nicht eingeengt, und der Blutdruck sinkt. In Experimenten mit menschlichen Glioblastomzellen stoppte Hydralazin das Tumorwachstum, indem es ADO blockierte. Diese neue Mechanik erklärt zudem, warum Hydralazin eine effektive Behandlung für Präeklampsie ist. Das bedeutet, das Medikament kann besser entwickelt und personalisiert werden, um Nebenwirkungen zu reduzieren. „Das Verständnis, wie Hydralazin auf molekularer Ebene wirkt, bietet einen Weg zu sichereren, selektiveren Behandlungen für Schwangerschaftsbedingte Hypertonie – potenziell bessere Ergebnisse für Patientinnen, die am größten Risiko tragen“, sagt die Chemikerin Megan Matthews von der University of Pennsylvania. „Es ist selten, dass ein altes Herz-Kreislauf-Medikament uns etwas Neues über das Gehirn lehrt“, sagt Matthews. „Aber genau das hoffen wir zu finden – ungewöhnliche Verbindungen, die neue Lösungen ermöglichen könnten.“ Die Forschung wurde in Science Advances veröffentlicht.
