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Des changements diététiques simples pourraient affamer les cancers les plus agressifs jusqu’à la mort

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Des chercheurs testent si l’élimination de deux acides aminés présents dans des aliments courants peut traiter certains des cancers les plus difficiles à soigner. Cette approche pourrait aider des enfants atteints d’un neuroblastome, l’un des cancers les plus difficiles à traiter, ainsi que des adultes atteints d’un mésothéliome, cancer rare et agressif lié à l’exposition à l’amiante. Le traitement du cancer s’appuie traditionnellement sur la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie et, plus récemment, l’immunothérapie. Le rôle de l’alimentation est resté largement d’assurer la bonne santé des patients pendant le traitement, et non d’être un traitement en soi.

Des changements diététiques simples pourraient affamer les cancers les plus agressifs jusqu’à la mort

Un régime dépourvu d’arginine et de proline dans le neuroblastome rend les tumeurs moins agressives chez les souris

Une étude publiée dans Nature le mois dernier a montré que l’élimination de deux acides aminés (les blocs de construction des protéines) – l’arginine et la proline – du régime des souris atteintes de neuroblastome, un cancer nerveux agressif qui touche les enfants, rendait les tumeurs moins agressives. L’arginine et la proline sont des acides aminés courants présents dans les aliments riches en protéines tels que la viande, le poisson, les œufs et les produits laitiers.

Un régime dépourvu d’arginine et de proline dans le neuroblastome rend les tumeurs moins agressives chez les souris

L’association régime sans arginine et proline et le médicament DFMO renforcent l’effet et font reculer les tumeurs

Les chercheurs ont découvert qu’un régime sans arginine et proline était plus efficace lorsque, en parallèle, on administrait DFMO, un médicament déjà utilisé pour traiter le neuroblastome qui supprime la libération de polyamines. Quand les deux approches ont été utilisées ensemble, les tumeurs se sont rétractées et les taux de survie ont doublé. « L’objectif était d’exploiter une faiblesse du métabolisme du cancer – la façon dont il utilise les nutriments, » explique le Dr Raphael Morscher, pédiatre oncologue à l’Hôpital des enfants de Zurich et chercheur principal sur l’étude. « Supprimer l’arginine et la proline appauvrit les nutriments nécessaires à la fabrication des polyamines, » ajoute-t-il. Toutefois, les chercheurs avertissent qu’il serait dangereux d’imposer des régimes extrêmes à de très jeunes enfants, la plupart des neuroblastomes touchant des enfants de moins de cinq ans. À la place, ils espèrent reproduire l’effet du régime en utilisant des médicaments qui retirent les deux acides aminés du sang, afin d’afamer le cancer. Le premier essai humain utilisant cette technique est prévu pour l’année prochaine.

L’association régime sans arginine et proline et le médicament DFMO renforcent l’effet et font reculer les tumeurs

Un essai sur l’homme est prévu et l’on explore aussi les résultats chez l’adulte

Et le même principe – affamer les cancers d’acides aminés vitaux – a déjà été démontré chez l’adulte. Un essai international majeur, publié plus tôt cette année dans JAMA Oncology, a montré que l’ajout d’une injection hebdomadaire d’un médicament appelé pegargiminase – qui dépouille l’arginine du sang – à une chimiothérapie standard prolonge la survie chez les patients atteints de mésothéliome non épithélioïde, lié à l’amiante. En dépouillant l’arginine du sang, pegargiminase met les cellules cancéreuses sous stress constant. Elles sont plus faibles, se développent plus lentement et peinent à réparer les dommages. Quand la chimiothérapie est ajoutée, les toxiques ont plus facilement raison des cellules. Les patients sous thérapie combinée ont vécu en moyenne environ 9,3 mois contre 7,7 mois pour ceux sous chimiothérapie seule. Plus important encore, la survie à trois ans était quatre fois plus élevée. »

Un essai sur l’homme est prévu et l’on explore aussi les résultats chez l’adulte

Un mécanisme clé en jeu et l’idée de la déprivation des acides aminés

Peter Szlosarek, professeur d’oncologie médicale à l’Institut Barts du Cancer, qui a dirigé l’étude, a déclaré qu’en certaines tumeurs, y compris le mésothéliome et certains cancers du cerveau, le gène clé ASS1 est manquant, ce qui empêche les cellules cancéreuses de fabriquer leur propre arginine et les force à la puiser dans le sang. « Pegargiminase dégrade l’arginine dans le sang, affamant les cancers dépendants d’arginine jusqu’à la mort, » dit-il. Les cellules saines restent indemnes. Cependant, les mêmes résultats ne peuvent pas être obtenus par un régime alimentaire seul, avertit-il, car même si quelqu’un cesse de manger de l’arginine, le corps en fabrique encore dans les reins — à partir d’autres acides aminés que le corps recycle et convertit en arginine — ce qui suffirait à nourrir une tumeur.

Un mécanisme clé en jeu et l’idée de la déprivation des acides aminés

D’autres acides aminés ciblés et perspectives futures

D’autres acides aminés font l’objet d’expérimentations. Une étude de 2023 dans Nature Metabolism a montré que réduire l’acide aminé méthionine (présent aussi dans les œufs, le poisson, la viande et les noix) de l’alimentation rendait la chimiothérapie plus efficace chez des souris atteintes de cancers du intestin (goo) et du sein. Des essais humains sont maintenant en cours aux États-Unis pour tester si la restriction de méthionine peut être sûre et efficace lorsqu’elle est associée aux traitements anticancéreux standard. Et une étude de 2018 dans Nature a montré que diminuer les niveaux d’asparagine – soit par le régime, soit avec un médicament appelé asparaginase – réduisait la dissémination du cancer du sein chez les souris.

D’autres acides aminés ciblés et perspectives futures

Des avertissements et des précautions importants

Les experts affirment que l’idée de cibler le métabolisme du cancer de cette manière est prometteuse, mais toutes les découvertes chez l’animal ne se traduisent pas chez l’humain. « Il n’existe pas de preuves solides pour suggérer qu’un régime seul peut traiter ou guérir un cancer, » déclare Bernard Corfe, professeur de nutrition et de santé humaine à l’Université de Newcastle. « Et réduire l’apport protéique peut causer des dommages graves, car votre corps a besoin des protéines pour maintenir la force musculaire, réparer les tissus et soutenir le système immunitaire pendant des traitements difficiles, tels que la chimiothérapie et la radiothérapie. » Dr John Riches, chercheur clinique en immunométabolisme du cancer à l’Institut Barts pour le cancer, ajoute que tout régime dépourvu d’acides aminés doit être soigneusement planifié pour éviter la malnutrition, surtout chez les enfants. Mais le Dr Morscher, du dernier étude suisse, est convaincu que changer les habitudes alimentaires pourrait être une façon révolutionnaire de traiter certains cancers. « Nous sommes maintenant dans une zone de santé de précision, » a-t-il déclaré. « Cette étude marque un tournant dans la façon dont nous utilisons l’alimentation pour traiter le cancer. »

Des avertissements et des précautions importants