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Cócteles bacterianos contra el cáncer una inmunoterapia personalizada que podría cambiarlo todo

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Un equipo de Penn State ha desarrollado una vía de tratamiento que podría marcar un antes y un después en la lucha contra el cáncer. Bacteria may be the next frontier ...? No, traducir. - Nota: aquí va el resumen en español. Abriendo una nueva frontera en el tratamiento contra el cáncer, investigadores de Penn State anunciaron un enfoque para crear mezclas derivadas de bacterias, llamadas cócteles microbianos, para ayudar a combatir el cáncer de vejiga. Probaban estas mezclas de bacterias benéficas y patógenas en muestras de tumores de pacientes y en ratones, y encontraron que los cócteles fortalecen significativamente la capacidad del sistema inmunológico para combatir el cáncer. El estudio, publicado el 2 de diciembre en Nature Communications, sugiere que estas MPC inmunoterapias podrían personalizarse a las necesidades específicas de cada paciente, al tiempo que se ofrece un tratamiento más eficiente a un costo comparable o inferior al de las opciones actuales. Según el autor principal Pak Kin Wong, profesor de ingeniería biomédica y de ingeniería mecánica en Penn State, una de las aproximaciones más prometedoras para tratar el cáncer es la inmunoterapia, que utiliza el sistema inmunitario del paciente para atacar las células cancerosas. En el cáncer de vejiga, se pueden introducir bacterias vivas en el cuerpo para activar el sistema inmune contra las células cancerosas. Esta estrategia, llamada inmunoterapia con bacilo de Calmette–Guérin (BCG), se reportó por primera vez en 1976 y sigue siendo el único método aprobado de inmunoterapia bacteriana en clínica, explicó Wong. A pesar de su estatus singular, añadió, aún hay mucho camino por recorrer para optimizarla.

Cócteles bacterianos contra el cáncer una inmunoterapia personalizada que podría cambiarlo todo

Qué son las MPC y por qué podrían superar a la BCG

El equipo denomina a su enfoque MPC inmunoterapia y utiliza productos microbianos derivados de bacterias en lugar de bacterias vivas. Wong explicó que usar estos productos permite a los investigadores tener mayor control durante el tratamiento y, a su vez, probar más mezclas sin el riesgo de que bacterias dañinas enfermen a los pacientes. Para decidir las mezclas específicas, los investigadores desarrollaron un modelo de inteligencia artificial (IA) que optimiza tanto la composición como la dosis relativa de los productos microbianos, probando estos cócteles optimizados por IA en organoides tumorales —mini tumores derivados del tejido del paciente— para evaluar qué tan bien cada cóctel activa la respuesta inmune del paciente. Este enfoque permite personalizar la MPC inmunoterapia para cada individuo.

Qué son las MPC y por qué podrían superar a la BCG

La IA que diseña cócteles personalizados y su prueba en organoides

Según Wong, este enfoque había sido difícil debido al enorme número de combinaciones bacterianas posibles. Al integrar la IA en el proceso, el equipo puede predecir qué cócteles de productos microbianos tienen más probabilidad de ser eficaces y seleccionar los mejores candidatos para probar en los organoides de cada paciente. “Al ejecutar un pequeño conjunto de pruebas en los organoides en el laboratorio, podemos ver cuán bien el tumor de un paciente atrae a las células inmunitarias, si se comporta como un tumor inflamado, o caliente, y cuál cóctel funciona mejor para ellos”, dijo Wong. “Usando esta información, nuestro sistema puede señalar rápidamente el tratamiento más eficaz.”

La IA que diseña cócteles personalizados y su prueba en organoides

Pruebas en modelos preclínicos: organoides y ratones

Los investigadores evaluaron las MPC inmunoterapias en organoides derivados del tumor del paciente y luego las probaron en ratones con cáncer de vejiga, una forma tradicional de validar tratamientos inmunoterapéuticos preclínicos. La aproximación more than doubled long-term cancer survival rates when compared to BCG immunotherapy, according to Wong. Además, los ratones tratados con MPC mostraron una mayor presencia de células inmunitarias que combaten el cáncer, lo que demuestra que las mezclas personalizadas fortalecen la respuesta defensiva frente al tumor en comparación con la inmunoterapia con BCG.

Pruebas en modelos preclínicos: organoides y ratones

Resultados en ratones: supervivencia y respuesta inmune mejorada

En ratones con cáncer de vejiga, la investigación mostró que la estrategia MPC inmunoterapias superó a la BCG en supervivencia a largo plazo y reforzó la presencia de células inmunitarias que atacan el cáncer. “La combinación…”, etc.

Resultados en ratones: supervivencia y respuesta inmune mejorada

Hacia el futuro: ampliar la MPC inmunoterapia a otros tipos de cáncer

Mirando hacia adelante, el equipo planea seguir desarrollando la técnica y ampliar su aplicación a otros tipos de cáncer. Aunque actualmente el tratamiento se dirige a la vejiga, Wong explicó que este enfoque podría adaptarse para tratar diferentes tipos de cáncer.

Hacia el futuro: ampliar la MPC inmunoterapia a otros tipos de cáncer

Equipo, coautores y fuentes de financiación

El equipo de investigación, liderado por Pak Kin Wong, seguirá optimizando y expandiendo su método para tratar la vejiga. Entre los coautores figuran Yue Yan, recién doctorada en bioingeniería y ingeniería biomédica; Sijia Yang, candidata a doctorado en ingeniería biomédica; Guoli Chen, profesor asociado de patología y medicina de laboratorio en la Penn State College of Medicine; y David J. DeGraff, profesor asociado de urología en la Penn State College of Medicine. También participaron Kathleen E. Mach, científica senior en la Stanford University School of Medicine; y Joseph C. Liao, profesor de urología en la Stanford University School of Medicine. Este trabajo contó con el apoyo de la National Science Foundation y de los National Institutes of Health.

Equipo, coautores y fuentes de financiación