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Cambiamenti dietetici semplici che potrebbero fermare i tumori più aggressivi e difficili da curare e un trattamento rivoluzionario che potrebbe far morire di fame i tumori

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I ricercatori stanno testando se tagliare due aminoacidi naturali presenti in alimenti di uso quotidiano, come carne e latticini, possa trattare alcuni dei tumori più difficili. Il nuovo approccio rivoluzionario potrebbe aiutare a trattare i bambini con uno dei tumori pediatrici più difficili da trattare, così come gli adulti affetti da mesotelioma, un cancro raro ma aggressivo legato all’esposizione all’amianto. La chemioterapia e la radioterapia, e più recentemente l’immunoterapia, hanno rappresentato i capisaldi della lotta al cancro. Il ruolo della dieta è stato finora limitato principalmente a mantenere i pazienti sani durante il trattamento, piuttosto che a costituire un trattamento in sé. Ma uno studio sulla rivista Nature pubblicato lo scorso mese ha mostrato che rimuovendo due amminoacidi (i mattoni costitutivi delle proteine) – chiamati arginina e prolina – dalla dieta di topi affetti da neuroblastoma, un tumore aggressivo delle cellule nervose che colpisce i bambini, i tumori sono diventati meno aggressivi. Entrambi gli aminoacidi sono comuni nelle proteine presenti in alimenti come carne, pesce, uova e latticini. “L’obiettivo era sfruttare una debolezza nel metabolismo del cancro – il modo in cui usa i nutrienti,” spiega il Dottor Raphael Morscher, oncologo pediatrico dell’ospedale e ricercatore senior nello studio. Ma i ricercatori hanno riscontrato un effetto ancora maggiore quando ai topi è stato somministrato anche DFMO, un farmaco già usato per trattare il neuroblastoma, che sopprime il rilascio di poliamine. Quando i due approcci sono stati usati insieme, i tumori si sono ridotti e i tassi di sopravvivenza sono raddoppiati. “Rimuovere arginina e prolina depaupera i nutrienti necessari per produrre poliamine,” ha detto il Dottor Morscher a Good Health. “La combinazione del farmaco e dei cambiamenti dietetici potenzia l’effetto di un farmaco approvato.” Una figura mostra che rimuovere due aminoacidi (i mattoni costitutivi delle proteine) dalla dieta di topi con neuroblastoma ha reso i tumori meno aggressivi.

Cambiamenti dietetici semplici che potrebbero fermare i tumori più aggressivi e difficili da curare e un trattamento rivoluzionario che potrebbe far morire di fame i tumori

Dieta priva di arginina e prolina nei topi con neuroblastoma riduce l’aggressività dei tumori

I ricercatori dell’Ospedale universitario pediatrico di Zurigo hanno alimentato i topi con una dieta speciale priva di arginina e prolina. I tumori neuroblastoma si basano su questi amminoacidi per produrre poliamine, sostanze che favoriscono la moltiplicazione e la crescita delle cellule malate. In parallelo, l’uso di DFMO, un farmaco già impiegato nel neuroblastoma, riduce i livelli di poliamine e, quando combinato con la dieta, ha mostrato effetti più marcati. Lo studio suggerisce che si potrebbe ‘sfruttare una debolezza nel metabolismo del cancro’ per limitare la crescita tumorale. Tuttavia, i ricercatori hanno sottolineato che non è possibile applicare tali diete estreme ai bambini molto piccoli, la maggior parte dei quali con neuroblastoma ha meno di cinque anni. Per questo motivo, gli autori sperano di replicare l’effetto della dieta attraverso farmaci che rimuovano l’arginina dal sangue, per “scatenare” lo stesso effetto terapeutico senza ricorrere a diete drastiche. La prima sperimentazione sull’uomo utilizzando questa tecnica è prevista per il prossimo anno.

Dieta priva di arginina e prolina nei topi con neuroblastoma riduce l’aggressività dei tumori

Se una dieta non basta: come replicare l’effetto a livello farmacologico

I ricercatori hanno avvertito che non sarebbe sicuro esporre i bambini molto piccoli a diete così estreme; la maggior parte dei bambini affetti da neuroblastoma è sotto i cinque anni. Sarebbe quindi necessario replicare l’effetto della dieta utilizzando farmaci che rimuovano l’arginina dal flusso sanguigno, in modo da “far morire di fame” i tumori dipendenti dall’arginina. La prima sperimentazione sull’uomo è prevista per il prossimo anno.

Se una dieta non basta: come replicare l’effetto a livello farmacologico

Prove su adulti: pegargiminase per mesotelioma allunga la sopravvivenza e potenzia la chemioterapia

Un grande trial internazionale, pubblicato all’inizio di quest’anno su JAMA Oncology, ha mostrato che l’aggiunta di una dose settimanale di pegargiminase – un farmaco che rimuove l’arginina dal sangue – alla chemioterapia standard ha esteso la sopravvivenza nei pazienti con mesotelioma non epitelioloide, associato all’esposizione all’amianto. I pazienti nel gruppo di combinazione hanno vissuto in media circa 9,3 mesi rispetto ai 7,7 mesi del gruppo che ha ricevuto solo chemioterapia. Cruciale è stata anche una sopravvivenza a 3 anni quattro volte più alta.

Prove su adulti: pegargiminase per mesotelioma allunga la sopravvivenza e potenzia la chemioterapia

Pegargiminase e la fame artificiale dell’arginina: il meccanismo spiegato dagli esperti

«Pegargiminase degrada l’arginina nel flusso sanguigno, lasciando i tumori arginina‑dipendenti a morire di fame», spiega Szlosarek. «Le cellule sane sono illese.» Ma lo stesso risultato non può essere ottenuto solo con la dieta, avvertono i ricercatori: anche se si smettesse di mangiare arginina, il corpo produce comunque una quota nel rene, ricavata da altri amminoacidi e riconvertita in arginina, che sarebbe sufficiente a nutrire un tumore. «Questo sarebbe sufficiente per alimentare un tumore,» avverte il Professor Szlosarek.

Pegargiminase e la fame artificiale dell’arginina: il meccanismo spiegato dagli esperti

Metionina, altri amminoacidi e le prove su modelli animali

Una studio del 2023 su Nature Metabolism ha scoperto che tagliare l’amminoacido metionina (presente anche in uova, pesce, carne e noci) dalla dieta ha reso più efficace la chemioterapia in topi con tumori del intestino e della mammella. Studi sull’uomo negli Stati Uniti sono ora in corso per testare se la restrizione della metionina possa funzionare in sicurezza accanto ai trattamenti standard. E una ricerca del 2018 su Nature ha mostrato che abbassare i livelli dell’amminoacido asparagina – sia tramite dieta che con un farmaco chiamato asparaginasi – ha ridotto la diffusione del cancro al seno nei topi.

Metionina, altri amminoacidi e le prove su modelli animali

Avvertenze e cautela: i limiti delle traduzioni da animale a umano

Gli esperti avvertono che l’idea di mirare al metabolismo del cancro è promettente, ma non tutte le scoperte sui topi possono essere replicate in sicurezza nell’uomo. Bernard Corfe, professore di nutrizione e salute umana all’Università di Newcastle, afferma: «Non esistono prove solide che una dieta da sola possa curare o trattare un cancro.» «E tagliare l’apporto proteico può causare gravi danni, perché il corpo ne ha bisogno per mantenere la massa muscolare, riparare i tessuti e sostenere il sistema immunitario durante trattamenti intensi come chemioterapia e radioterapia.» Dr John Riches, ricercatore clinico in immunometabolismo oncologico al Barts Cancer Institute, aggiunge che qualsiasi dieta priva di amminoacidi deve essere pianificata con attenzione per evitare malnutrizione, soprattutto nei bambini.

Avvertenze e cautela: i limiti delle traduzioni da animale a umano

Una svolta nella salute di precisione? le parole dei ricercatori

Ma il Dottor Morscher, autore principale dello studio svizzero, è convinto che cambiare le abitudini alimentari potrebbe rappresentare un modo rivoluzionario per trattare alcuni tumori. «Stiamo entrando in una zona di salute di precisione», ha detto. «Questo studio è una svolta su come utilizziamo la dieta per trattare il cancro.»

Una svolta nella salute di precisione? le parole dei ricercatori